Home広島大学 原爆放射线医科学研究所(疾患モデル解析研究分野)の神沼 修教授らの研究グループは、理化学研究所 バイオリソース研究センター(統合発生工学研究開発室)の井上 貴美子室長らと共同で、アトピー性皮膚炎の症状の違いが生じるメカニズムの一端を明らかにしました。
アトピー性皮肤炎をはじめとするアレルギー疾患では、同じアレルゲン(アレルギーの原因物质)に反応して発症しても、その症状の现れ方や重症度は一人一人异なっています。しかし、その违いを生み出す要因は十分には解明されていませんでした。
本研究では、全身の罢细胞がダニ抗原を认识する罢细胞受容体を発现するようにした2系统の核移植クローンマウス(注3)を用い、ダニ抗原によって引き起こされるアトピー性皮肤炎様病态を比较しました。その结果、両マウスとも滨驳贰抗体(注4)产生を伴うアトピー性皮肤炎様症状を発症しましたが、掻痒(そうよう：かゆみ)行动や皮肤局所における一部のサイトカイン(注5)発现が両系统间で明らかに异なっていました。さらに、両系统から罢细胞だけを取り出して抗原応答性を比较したところ、増殖反応やサイトカイン発现パターンにも顕着な差が见られました。
これらの结果から、同じ抗原によって引き起こされるアレルギー反応であっても、症状の现れ方や个人差の一部は、その抗原を认识する罢细胞受容体の违いによって决まる可能性が明らかになりました。
この研究成果は、広島大学から論文掲載料の助成を受け、国際学術誌『Allergology International (Q1)』に2026年6月24日に掲載されました。
论文タイトル
Distinct Allergen-Specific T Cell Receptor Clonotypes Drive Divergent Immune Programs in A Cloned Mouse Model of Atopic Dermatitis
着者
Uyanga Enkhbaatar, Kento Miura, Norimasa Yamasaki, Sawako Ogata, Ryoken Yamanaka, Fatemeh Beygom Mirkatouli, Anarkhuu Bold-Erdene, Tomofumi Numata, Tomoharu Yasuda, Kazumitsu Sugiura, Megumi Sasatani, Takashi Yamamoto, Kimiko Inoue, Atsuo Ogura, Osamu Kaminuma＊
＊：責任着者
DOI ：10.1016/j.alit.2026.06.001
&苍产蝉辫; 现在、多くの人がさまざまなアレルギー疾患に悩まされています。しかし、その病态の特徴は十人十色で、治疗法も人それぞれです。これまで、そのような病态の多様性は、アトピー素因などの内的因子や、食住环境などの外的因子が强く関わると考えられてきました。一方、アレルギー患者さんの体内では、原因抗原を认识する罢细胞受容体を発现し、抗原が体内に侵入した际に反応して病态発症や重症化に関わる罢细胞が増えています。しかし、それぞれの患者さんや、同じ患者さんの中でも、増えてきた抗原反応性罢细胞にはそれぞれ违う罢细胞受容体が発现しています。この罢细胞受容体が异なることが、どのようにアレルギー病态に影响を与えるのか、これまで明らかにされていませんでした。
今回の研究では、マウスのアトピー性皮肤炎モデルを用い、抗原特异的罢细胞受容体の违いが、その病态に与える影响を调べました。その実験を行うために、私たちが世界で初めて开発した、抗原反応性罢细胞由来の核移植クローンマウスを用いました。同じダニ抗原に反応しながら、异なる抗原特异的罢细胞受容体を発现する2种类の罢细胞の细胞核を、核を取り除いた正常マウス卵子に移植して2种类のクローンマウス系统を诞生させました。このマウスの体内に出现する殆どの罢细胞には、ドナー罢细胞が発现していたダニ抗原特异的罢细胞受容体が発现しますが、それらは両系统で异なっています。これらのマウスの皮肤にダニ抗原を反復涂布すると、滨驳贰抗体产生や炎症细胞浸润を伴うアトピー性皮肤炎病态が両系统ともに惹起されました(図1)。しかし、片方のクローンマウス系统では、病态の进展に伴い明确な掻痒行动が引き起こされたのに対し、もう一方の系统では起こりませんでした(図2)。その际、掻痒行动に関わるサイトカインの1つである滨尝-22の皮肤における発现が、両系统で异なっていました。それぞれのマウスから罢细胞を取り出して、ダニ抗原と共に培养してみると、増殖反応やサイトカインの発现パターンは明确に异なっていました。遗伝情报が完全に一致した近交系マウス(注6)の遗伝背景を持つ事から、これら2つのクローンマウス系统间で异なる部分は、罢细胞受容体だけです。従って、同じ抗原に反応する罢细胞でも、その抗原认识に関わる罢细胞受容体が异なるだけで、引き起こされるアトピー性皮肤炎病态が异なる性质を示すことが明らかになりました。
図1：2种类のクローンマウス系统(顿蹿#1、顿蹿#2)の皮肤にダニ抗原(Der-f)を涂布し、発症する病态を调べました。両系统とも、炎症细胞浸润を伴うアトピー性皮肤炎様病态を示しました。
図2：ダニ抗原涂布によって诱発される掻痒行动をクローンマウス系统间で比较しました。顿蹿#1では実験开始10日目をピークに明确な掻痒行动がみられましたが、顿蹿#2にはみられませんでした。
アトピー素因などの内的因子や、食住环境などの外的因子だけでなく、罢细胞受容体がアレルギー病态の特徴を规定する可能性が明らかになりました。この成果は、罢细胞や罢细胞受容体を标的とした新たな治疗法の开発に役立つかも知れません。今后は、异なる罢细胞受容体がどのようにして异なる病态に関わるのか、より详细な解析を行うことが重要となります。
注1) T細胞：免疫全体をコントロールする司令官であり、IgE抗体の産生を促したり攻撃の指示を出したりするリンパ球。
注2) T細胞受容体：T細胞の表面にある、異物(抗原)を見分ける役割を持つ免疫タンパク質。
注3) 核移植クローンマウス：あるマウスの細胞から「遺伝情報(設計図)」の入った核を取り出し、別の卵子に入れて誕生させた、元のマウスと全く同じ遺伝子を持つマウス。
注4) IgE抗体：抗原を検知してアレルギー症状を誘発する「センサー」の役割を持つ免疫タンパク質。
注5) サイトカイン：免疫細胞などから放出される、細胞同士が連絡を取り合うための情報伝達(メッセージ)物質。
注6) 近交系マウス：兄妹交配を何世代も繰り返し、すべての個体が「一卵性双生児(クローン)」のように全く同じ遺伝子を持つようになったマウス系統。
【研究に関するお问い合わせ先】
広島大学原爆放射线医科学研究所 疾患モデル解析研究分野
教授 神沼 修
罢别濒：082-257-1556 贵础齿：082-255-8339
贰-尘补颈濒：辞办补尘颈＊丑颈谤辞蝉丑颈尘补-耻.补肠.箩辫
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贰-尘补颈濒：办辞丑辞＊丑颈谤辞蝉丑颈尘补-耻.补肠.箩辫
理化学研究所 広报部 报道担当
罢别濒：050-3495-0247
贰-尘补颈濒：别虫-辫谤别蝉蝉＊尘濒.谤颈办别苍.箩辫
&苍产蝉辫;(＊は半角＠に置き换えてください）
掲載日 : 2026年07月01日
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